赵宁儿
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乳腺癌化疗方案

楼主#
更多 发布于:2008-05-27 09:50
          乳腺癌临床化疗方案的发展经历了单药化疗、联合化疗的历程。一线治疗药物由环磷酰胺(CTX)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤等,发展到八十年代使用蒽环类药物(阿霉素,ADM 和表阿霉素,EPI)。九十年代使用紫杉醇类药物(泰素、泰素帝),使乳腺癌的预后有了明显改善。新近开发的一些新的抗肿瘤药物包括吉西他滨(健择,GEM)、卡培他滨(希罗达,Xeloda)等使晚期乳腺癌病人有了有效的补救治疗措施。
        常用的化疗药物有:CTX、ADM、Epi-ADM、MTX、5-FU、Xeloda,Paclitaxel、Docetaxel、Gemcitabine等。
1、辅助性化疗
        系统性的辅助治疗已被广泛接受,因为多数人认为减小肿瘤负荷对提高抗肿瘤治疗疗效有帮助。大多数研究已经证明了这个观点。辅助性化疗能够有效地减少早期患者的复发率和死亡率,因此,辅助性化疗已经成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分。
2、术后辅助性化疗
        术后辅助性化疗可以减少乳腺癌患者的复发率和死亡率。II期以上的患者都应进行辅助化疗。曾经认为乳腺癌腋下淋巴结阴性、原发灶小于1cm的患者无需行辅助化疗,但是,约有25%的腋下淋巴结阴性的患者日后发生复发或转移,因此现在认为既使早期的患者也可进行辅助化疗。对于原发肿瘤<1cm,同时淋巴结阴性,辅助化疗应该个体化。有些肿瘤小、淋巴结阴性、组织学类型较好的乳腺癌,回顾性研究表明局部治疗可以获得长期生存,因而不需要化疗。但是对复发高危人群既使腋淋巴结阴性也应该进行辅助性化疗。高危人群包括雌激素受体(ER)阴性、哺乳期或妊娠时所患乳腺癌、有明显的家族倾向者、病理报告中血管或淋巴管内有癌栓形成或神经受累及/或35岁以内的患者。近年来随着基因检测的开展,一些基因表达状态也成为判断危险度的指标,如Cerb-B2、P53、MVD、PCNA等。
         辅助化疗的时机:术后应尽早开始化疗,主要目的是希望有效控制或消灭微转移灶。但术后化疗的最适宜时间尚不能统一。术后化疗开始的时间可能会受到病人一般状况恢复情况、病变的组织学类型等因素的影响。一些专家认为辅助化疗应该在术后2~4周内开始进行。 Lohrisch等回顾分析2594例术后辅助化疗的乳腺癌病人,结果表明在12周以内化疗,早晚开始都没有有意义的差异,但术后超过12周开始辅助化疗,局部复发率高,总生存率较差。因此认为术后12周以内应该开始化疗。治疗周期一般为6周期。增加化疗周期并不提高治疗效果,而会增加化疗毒性。
        主要化疗方案有CMF(CTX + MTX + 5-FU)、CAF(CTX + ADM + 5-FU)、CEF(CTX+Epi-ADM+5-FU)、TA(Taxcol+ADM/ Epi-ADM)、AC-T、AC-T(剂量密度法)、TAC等。
3、新辅助化疗
         新辅助化疗的意义在于缩小原发肿瘤,增加保乳手术的成功率;减少腋淋巴结阳性个数;抑制肿瘤细胞的活性,以减少远处转移。同时还可以发现肿瘤对药物的敏感性。对新辅助化疗的方案有许多研究可供参考。对术后辅助化疗可用的方案,都可用于新辅助化疗。
        2004年Buzdar报告了先用紫杉醇每3周一次共4周期,接着给予氟脲嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺4个周期的新辅助化疗和内分泌治疗联合化疗研究,研究尚未结束就肯定了内分泌加化疗的方案,因此终止了单独化疗作为新辅助治疗的试验。他们认为,对Her2/neu阳性的病人,新辅助治疗应该加内分泌药物。
        Evans等对比研究了AC(阿霉素和环磷酰胺)和AD(阿霉素和多西紫杉醇)方案作为原发病灶较大或不能手术的乳腺癌的新辅助化疗的疗效。从临床有效率、病理完全缓解率、保乳率和手术后淋巴结阴性率均无有意义的差异。
        Steger等研究阿霉素加多西紫杉醇结合G-CSF作为可手术乳腺癌的新辅助化疗不同周期的疗效。连续3个周期和连续6个周期比较,在病理完全缓解率和手术后淋巴结阴性率方面后者均好于前者,保乳率没有差异。
4、剂量强度的问题
        理论上剂量强度的大小与疗效和远期结果相关。一般而言,剂量强度大可以 提高化疗的疗效。但对于大多数抗肿瘤药物来讲,杀灭肿瘤的剂量与正常组织中毒剂量相差甚微。同时,高剂量化疗对人体免疫功能损害非常大,经过高剂量强度化疗的患者完全恢复免疫功能需要很长的时间。化疗的一般反应,如恶心、呕吐、骨髓抑制由于5-HT3拮抗剂、粒细胞集落刺激因子等造血因子及造血干细胞移植的临床应用获得了比较满意的解决。而化疗造成的脏器损害及机体功能不良在高剂量强度化疗中是较难恢复的,处理这些问题较之骨髓抑制更加困难。
         临床上要考虑施用高剂量强度化疗时,除了考虑肿瘤对化疗的敏感性、内脏功能状况、患者体能状况外,还要考虑制约高剂量强度化疗其他因素,如患者化疗后免疫功能恢复情况,内脏功能和体能状况的恢复情况。
         2004年Mobus等报告了增加化疗强度对腋窝淋巴结4个或4个以上阳性的可手术乳腺癌病人的疗效。结果显示,与标准治疗剂量方案相比,尽管结合了粒细胞集落刺激因子或/和促红细胞生成素,还是显示骨髓抑制增加。病人的无病生存率增加,但没有显示总生存率的增加。而早些时候Citron和他的同事们的研究显示加强剂量强度会比标准治疗剂量方案增加疗效,但是也增加化疗的毒性反应。近年的研究表明,使用干细胞移植技术的高剂量化疗仍然不能提高乳腺癌的疗效。目前还没有确切证据显示增加化疗剂量强度比常规剂量的联合化疗方案更加有效。
5、化疗新方案介绍
        AC-T或AC-D:阿霉素 60mg/M2 IV D1 q21d×4,环磷酰胺 600 mg/M2 IV D1 q21d×4,4周期后接着 泰素 175 mg/M2 或泰素帝75 mg/M2 IV 3h D1 q21d×4研究发现,用AC方案,加大ADM剂量并不增加生存期。用AC-T序贯可以减少复发率和死亡率。ER阴性的病人得益较大,而ER阳性的病人后4个周期泰素的作用被三苯氧胺所淹没。所以,对ER阴性、经济条件较好的病人AC-T是一个很好的选择。加泰素帝的方案可以增加临床和病理缓解率,生存期的结果尚有待进一步观察。
        AC-T剂量密度法:阿霉素 60mg/M2 IV D1 q14d×4,环磷酰胺 600 mg/M2 IV D1 q14d×4,4周期后接着 泰素 175 mg/M2 IV 3h D1 q14d×4疗程中使用G-CSF支持。
         发表在2003年J Clin Oncil的一项研究结果显示增加给药强度的高剂量化疗,既使采用骨髓或外周血干细胞移植技术都不能提高乳腺癌的疗效。增加剂量密度可以增加疗效,而使用G-CSF支持可以降低增加剂量密度造成的毒副反应。
TAC:泰素帝 75 mg/M2 IV D1 q21d×6,
阿霉素 50 mg/M2 IV D1 q21d×6
环磷酰胺 500 mg/M2 IV D1 q21d×6
        国际乳腺癌研究组的研究中证实,TAC方案比标准的FAC方案有明显优势。无病生存率、复发率均显示出优越性。不管ER状态阴性或阳性,TAC方案均比FAC方案更好。但III~IV度下降在TAC方案更重。建议TAC中泰素帝用每周给药法(30~35 mg/M2 IV,D1,8)可减少骨髓抑制。其他非血液学毒性FAC高于TAC。因此,TAC方案是近年来新出现的对淋巴结阳性乳腺癌术后辅助化疗的较好的化疗方案。
PA: 泰素 175 mg/M2 IV D1 q21d×6
阿霉素 60 mg/M2 IV D1 q21d×6
DA:泰素帝 75 mg/M2 IV D1 q21d×6或35 mg/M2 IV D1,8,15 q28d×6
阿霉素 50 mg/M2 IV D1 q21d×6或q28d×6
         DA和PA一样,在乳腺癌有较好的疗效,有效率可高达74%~81%。对有不良预后因素的病人是一个非常好的选择。由于有较高的骨髓抑制发生,建议泰素帝采用周剂量方法,只是化疗时间稍有延长。
Xeloda: 希罗达 1275 mg/M2?d, PO,Bid,D1~14,q21d,一直持续到疾病进展。
        对晚期、转移性乳腺癌病人的研究中,观察到了希罗达单药的疗效。研究病人中100%接受过泰素,91%的接受过蒽环类药物,单药使用希罗达有效率可达20%,稳定率43%。对泰素和蒽环类药物抗拒的有效率也是29%。对晚期病人选择联合化疗方案有困难的是一个很好的姑息化疗药物。它的副作用都是可以处理的,不显著影响病人的生活质量。
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发布于:2008-05-27 09:56
Re:化疗的药物和化疗期间的注意事项
一、化疗的药物
         乳腺癌化疗的药物繁多,不同药物的作用机理可能不同,主要是通过抑制肿瘤细胞的DNA或RNA的合成,或通过抑制肿瘤细胞微管解聚而阻止细胞的分裂繁殖,或促进肿瘤细胞的凋亡,杀死或杀伤肿瘤细胞,药物到达体内各部位使肿瘤的原发灶及转移病灶缩小或消失。但是,体内一些分裂增殖迅速的正常细胞或组织如骨髓造血细胞、胃肠道上皮细胞及皮肤的表皮细胞可能被错误攻击,从而引起化疗最常发生的血白细胞减少、恶心呕吐、脱发等化疗副作用。
         在上世纪70年代,最常用的化疗方案是CMF(环磷酰胺、氨甲喋呤、5氟尿嘧啶),以后随着阿霉素的问世,在80年代已经广泛证实CAF(环磷酰胺、阿霉素、5氟尿嘧啶)或CEF(环磷酰胺、阿霉素、5氟尿嘧啶)的疗效明显优于CMF,90年代紫杉醇(Paclitaxel taxol)的诞生可以说是当代医学发展对乳腺癌治疗的一大贡献,紫杉醇是从紫杉植物中分离出的紫杉烷二萜成分,是一种新型的化疗药物。它通过阻碍细胞的有丝分裂,抑制肿瘤生长,临床上现已推广应用。含紫杉类药物的联合化疗明显提高了患者特别是中晚期乳腺癌的无病生存期及总生存率。
         现代医学还证实了多种药物的联合应用疗效明显优于单药化疗,一般主张三周一次(即一疗程),共六个疗程,目前也有国际性临床研究初步表明两周或一周方案可能优于三周方案。近年来,对中晚期乳腺癌的病人可采用手术前化疗(亦称新辅助化疗)。
         原发肿瘤的体积变化可作为化疗药物有效性的最可靠的判断指标。对具体某一乳腺癌病例化疗方案的选择,要根据其病理类型、临床分期、肿瘤标志物的检查及患者危险因素的分析,并不是完全依赖于药物的价格,对部分病例采用较廉价的CEF方案即可获得理想的疗效,没有必要使用昂贵的含紫杉类药物的方案。

二、化疗期间的注意事项
1、乳腺癌手术后恢复阶段和在化疗期间最重要的是营养的补充,应该是“四高”饮食:高蛋白、高糖、高脂肪、高维生素,只要消化系统可以承受没有什么不能吃的,还要定期到医院检查血常规和肝功、血清蛋白,有一个良好身体基础才有可能完成下一步的放、化疗,防止肿瘤的复发和转移。
2、现有化疗药物中绝大多数在抑制或杀伤癌细胞的同时,对机体内正常细胞也有毒害作用,尤其是骨髓造血细胞与胃肠道粘膜上皮细胞。病人最常表现的是白细胞或血小板减少;食欲不振、恶心呕吐或腹泻。因此化疗期间应每周至少查一次血常规,包括血红蛋白、白细胞和血小板,当白细胞减少时,应避免去人多的场所,以免增加细菌或病毒交叉感染机会;如白细胞数降至2000/微升以下或伴有发热,最好回医院由医生治疗。
3、血小板数下降的危险是引起出血,应避免撞伤,且宜进软食,皮肤有出血点时应及时告诉医生,目前尚无升高血小板的特效药物,主要靠输注新鲜血小板。化疗期间,饮食应以卫生、清淡,富有营养的食物为主,现有较好的止吐药物,一般对症处理后可大大减轻胃肠道反应,且患者间个体差异较大,恶心呕吐的程度不一,因此不要将化疗与呕吐等同,避免自我暗示。此外,尚应注意口腔卫生,坚持每餐后漱口,以免出现口腔溃疡。化疗中出现腹泻,尤其是每天超过5次时应及时告诉医生处理。有些化疗药可致脱发,病人或家属应有心理准备,可预备好假发,一般停用化疗后2~3个月即可长出新发,不致造成长期影响。
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发布于:2008-05-27 10:01
Re:化疗的副作用和减轻乳腺癌化疗副作用的方法
1、化疗的副作用
      在化疗过程中几乎所有病人会出现种类不同或程度不一的副作用,主要有:血白细胞减少、恶心呕吐、脱发、中性粒细胞减少性发热、疲乏、心率异常、肝肾功能受损及过敏反应等等,对此病友不必过多忧虑,采用适合于国人的一般剂量多数可较顺利完成六个疗程的既定方案,部分病友白细胞过低时可注射粒细胞集落刺激因子提升白细胞数量,化疗前后注射止呕剂可预防及治疗恶心呕吐反应,应用肾上腺皮质激素可预防和治疗过敏反应,同时可适当减轻心、肝及肾脏的毒性反应,一般对脱发不必顾虑,治疗期间可佩戴假发,多数在化疗结束后约3个月,头发可逐渐长出,有的新生头发可能比以前的更为美观。
        另外,在化疗期间,病友应适当加强营养包括补充蛋白质、能量及维生素等,注意休息,保证睡眠,适当的体育锻炼,解除心理包袱,保持心情愉快和家庭和睦也尤为重要。


2、减轻乳腺癌化疗副作用的方法
        如果护理得当,放化疗的副作用是可以减轻,甚至避免的。
        当感觉到恶心、呕吐,没有食欲的时候,患者可以服用一些治疗恶心的药物,少食多餐,进食慢一些,吃饭时听一些轻松舒缓的音乐,可转移注意力,让别人帮忙做饭!感染也是化疗一项比较严重的副作用。为了避免出现感染,患者必须经常洗手,注意饮食卫生,尽量吃煮熟的食物。
        如果出现腹泻或便秘的时候,病友要多喝水或者进食流质饮食,多吃一些容易消化的食物;便秘者可多吃高纤维食物,水果和蔬菜及粗粮。脱发病友可以将头发剪短,减少梳头时对头发的牵拉。戴上帽子、假发或头巾。整理头发时,动作要轻柔,不要使用染发剂、发胶或烫发。出现口腔溃疡时,病友注意饭后刷牙,使用软毛牙刷,每次刷牙后都用温盐水漱口(一杯水中加半汤匙盐),不要用含酒精的漱口液,疼痛严重时,可含些碎冰减轻疼痛。睡眠要充足,睡觉前泡个热水澡或听些轻松愉快舒缓的音乐,有利于舒解疲劳和睡眠。
        为了避免出血,化疗的病友还要避免接触尖锐或锋利的物体,尽量不要参加有可能发生身体冲撞的活动。不要挖鼻,鼻腔干燥时可滴一些油剂或涂软膏。放射治疗带来的副作用有皮肤反应、腋窝不适以及疲劳等。
        苏逢锡教授说,放疗通常会引起皮肤出现晒斑样的斑点,在乳房内上部、腋窝、乳房下的皱褶部位等。放疗后,病友可以穿宽松的衣服,用温水洗澡,不要将水直接冲到乳房上,不要用刺激性的肥皂或沐浴液,使用无芳香但有保湿功能的肥皂或沐浴液。
        另外,每次治疗后在照射部位涂上一些保湿药膏,晚上可以多涂些,睡觉时穿件旧睡衣以免弄脏被褥。对于痒和烧灼感,可以使用芦荟油,或者1%的氢化可的松软膏。如果皮肤开始出现干燥脱屑时,可经常涂一些保湿乳剂并保持局部清洁。所有这些变化和不适在放射治疗后1—2周开始逐渐好转。
        放射治疗还会带来腋窝不适。病友应该经常清洗腋窝,保持腋窝清洁干燥。避免使用刺激性肥皂和沐浴液、止汗药和芳香剂。在放疗期间不要刮腋毛。当放疗后感到全身无力时,应该顺应身体的变化,重新建立一个合理的生活作息制度,适当运动,多点休息。
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发布于:2009-02-03 20:14
请问乳腺癌化疗方案已经4次了用的药是表阿霉素,后两次换方案用紫衫醇好么,这两种药哪种更好些,另外乳腺癌已经是中期,淋巴转移两个
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